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梅奧Shaji Kumar：多發(fā)性骨髓瘤生化復(fù)發(fā)和臨床復(fù)發(fā)的預(yù)后比照
復(fù)發(fā)時(shí)存在臨床特征的患者的總生存期和發(fā)展后生存期比僅生化復(fù)發(fā)的患者更差。
今日共享梅奧診所Shaji K Kumar牽頭的一篇新作，作者回憶性剖析了梅奧數(shù)據(jù)庫(kù)1347例復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者，旨在探尋生化發(fā)展時(shí)便給予初始醫(yī)治的預(yù)后是否優(yōu)于臨床發(fā)展時(shí)醫(yī)治。成果發(fā)現(xiàn)與生化發(fā)展患者比較，臨床發(fā)展患者預(yù)后較差，而且一線醫(yī)治緩解更深的患者臨床發(fā)展更少。此外，確診時(shí)假如存在特定的CRAB癥狀，則預(yù)示著復(fù)發(fā)時(shí)有極大幾率會(huì)呈現(xiàn)類似的CRAB癥狀。
臨床復(fù)發(fā)的界說：患者依據(jù)IMWG規(guī)范有CRAB癥狀依據(jù)（巨細(xì)添加≥50%或新發(fā)漿細(xì)胞瘤/骨病變，高鈣血癥≥11.5 mg/dL，血紅蛋白降下降≥2 g/dL或≤10 g/dL，血清肌酐升高≥2 mg/dL或高粘滯血癥）。
侵襲性復(fù)發(fā)的界說：復(fù)發(fā)時(shí)呈現(xiàn)新的髓外病變(EMD)、漿細(xì)胞白血病(PCL)或需求血漿置換的高粘滯血癥。
患者基線。整體而言，終究剖析納入了1347例患者。確診時(shí)的中位年紀(jì)為62.9歲，59.6%為男性；復(fù)發(fā)時(shí)的中位年紀(jì)為65.2歲。與BP組比較，CP組從確診至初度復(fù)發(fā)的中位時(shí)刻為22.8個(gè)月，中位時(shí)刻短了2.9個(gè)月。除ISS分期外，CP組患者在MM確診時(shí)更易呈現(xiàn)包含高危FISH、乳酸脫氫酶升高和EMD在內(nèi)的高危特征；此外與BP組比較，CP患者在基線時(shí)更常產(chǎn)生非排泄性疾病和高鈣血癥。
患者中超越82%既往承受過新式藥物醫(yī)治，包含超越21%一起露出于含PI和IMID計(jì)劃。與CP組比較，BP患者承受新式藥物醫(yī)治份額更高(85.4% vs 77.7%)，含來那度胺的保持醫(yī)治也更多(15.6% vs 10.7%)。近一半的研討人群承受了一線自體干細(xì)胞移植(ASCT)，且BP組較CP組更多ASCT(50.8% vs 42.9%)。
醫(yī)治緩解方面，BP組患者一線醫(yī)治后到達(dá)≥VGPR緩解的份額更高(59.9vs 52.9%)，但兩組之間到達(dá)CR的患者百分比類似。超越42%的患者在初度醫(yī)治或保持醫(yī)治期間復(fù)發(fā)，且CP組中更遍及（45.7% vs BP組39.9%）。
813例患者(60.4%)產(chǎn)生BP，534例患者(39.6%)產(chǎn)生CP，包含94例患者(6.9%)產(chǎn)生侵襲性復(fù)發(fā)（表2）。近60%的患者時(shí)在2013年或之后確診為復(fù)發(fā)性MM，其他患者在2004年至2012年間確診為復(fù)發(fā)。在CP患者中，復(fù)發(fā)時(shí)呈現(xiàn)不同的CRAB癥狀，最常見的是新發(fā)/發(fā)展性骨病(80.9%)，其次是貧血(38.0%)和腎衰竭(12.7%)，此外6.6%的CP患者復(fù)發(fā)時(shí)產(chǎn)生高鈣血癥；72例患者(13.5%)在復(fù)發(fā)時(shí)呈現(xiàn) 1種CRAB癥狀。
風(fēng)趣的是，確診時(shí)有特定CRAB癥狀的患者傾向于復(fù)發(fā)時(shí)伴相同癥狀，例如，與確診時(shí)無高鈣血癥的患者比較，確診時(shí)有高鈣血癥的患者在初度復(fù)發(fā)時(shí)呈現(xiàn)高鈣血癥的份額更高（表3）。此外，確診時(shí)伴貧血的患者腎功能不全的產(chǎn)生率較高，但初度復(fù)發(fā)時(shí)新發(fā)骨病的九天性較低；確診時(shí)患有骨病的患者初度復(fù)發(fā)時(shí)腎功能不全和貧血的產(chǎn)生率較低。
掃除非排泄型疾病患者后，BP組和CP組的生存率差異仍存在。在該1300例患者亞組中，BP和CP二線醫(yī)治后的TTNT分別為17.0個(gè)月和9.6個(gè)月(p 0.001)，而BP和CP初度復(fù)發(fā)后的OS分別為59.2個(gè)月和26.2個(gè)月(p 0.001)。
運(yùn)用多變量校對(duì)Cox份額危險(xiǎn)模型發(fā)現(xiàn)，CP(較BP)是二線醫(yī)治TTNT較短的猜測(cè)要素，包含確診時(shí)ISS III期、高危FISH和初度醫(yī)治/保持醫(yī)治期間復(fù)發(fā)也是猜測(cè)要素，而一線ASCT是二線醫(yī)治后TTNT較長(zhǎng)的猜測(cè)要素（表4）。此外CP也是初度復(fù)發(fā)后OS較短的猜測(cè)要素，包含年紀(jì) 65歲、男性、ISS III期、確診時(shí)高危FISH、確診時(shí)存在EMD和初度醫(yī)治/保持醫(yī)治期間復(fù)發(fā)也是。
在多變量logistic回歸模型發(fā)現(xiàn)數(shù)個(gè)參數(shù)與產(chǎn)生CP的危險(xiǎn)添加相關(guān)（表5）。男性、漿細(xì)胞符號(hào)指數(shù)(PCLI)≥2%和確診時(shí)EMD與CP危險(xiǎn)升高相關(guān)，而一線醫(yī)治后到達(dá)≥VGPR緩解與CP危險(xiǎn)下降相關(guān)。
復(fù)發(fā)時(shí)存在臨床特征的患者的總生存期和發(fā)展后生存期比僅生化復(fù)發(fā)的患者更差。大約一半的CP在活躍醫(yī)治期間呈現(xiàn)復(fù)發(fā)，標(biāo)明即便親近監(jiān)測(cè)的患者也九天在復(fù)發(fā)時(shí)呈現(xiàn)CRAB特征。猜測(cè)CP產(chǎn)生的要素包含男性、確診時(shí)PCLI≥2%和EMD。一線醫(yī)治緩解更深的患者不太有幾率產(chǎn)生CP，這一定論再次強(qiáng)調(diào)了一線醫(yī)治深度緩解的必要性，尤其是確診時(shí)伴高危要素的患者?；颊咴趶?fù)發(fā)時(shí)往往表現(xiàn)出與確診時(shí)類似的CRAB癥狀。
與BP比較，在初級(jí)醫(yī)治/保持醫(yī)治期間的CP產(chǎn)生率更高。此外，初度醫(yī)治/保持醫(yī)治期間復(fù)發(fā)預(yù)示著發(fā)展后TTNT和OS的惡化。這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，反映了現(xiàn)在繼續(xù)醫(yī)治戰(zhàn)略的趨勢(shì)，但也反映了醫(yī)治期間復(fù)發(fā)的患者九天具有更多的耐藥性和侵襲性生物學(xué)特征，這種復(fù)發(fā)（無論是BP仍是CP）應(yīng)更慎重地處理。
MM范疇的一個(gè)重要問題是，在生化復(fù)發(fā)仍是呈現(xiàn)臨床體征/癥狀時(shí)醫(yī)治復(fù)發(fā)性疾病。考慮到本研討中CP組至二線醫(yī)治的時(shí)刻比較短，這些患者很九天具有共同的生物學(xué)特性（至少一部分患者具有），因而易呈現(xiàn)伴臨床特征的發(fā)展，而非M蛋白（M spike）數(shù)值的添加。當(dāng)然作者也供認(rèn)，復(fù)發(fā)后前期醫(yī)治九天無法改動(dòng)一切患者的生存期，要進(jìn)一步辨認(rèn)能夠獲益于前期醫(yī)治的患者特征。
